Dr. Smith, ein erfahrener NASA-Astronaut, absolvierte vier Weltraummissionen, führte sieben Weltraumspaziergänge durch und spielte eine entscheidende Rolle bei der Wartung des Hubble-Weltraumteleskops und der Internationalen Raumstation.

Dr. Smith arbeitete drei Jahre lang als Payload Officer bei der NASA, bevor er 1992 als Astronautenanwärter ausgewählt wurde. Er flog als Missionsspezialist auf den Missionen STS-68 (Endeavour), STS-82 (Discovery), STS-103 (Discovery) und STS-110 (Atlantis), wo er eine Schlüsselrolle bei der Wartung des Hubble-Weltraumteleskops und der Installation des S0-Trusses an der Internationalen Raumstation (ISS) spielte. Am Ende seiner NASA-Karriere lag er bei der Dauer seiner Weltraumspaziergänge unter den Amerikanern an zweiter und weltweit an dritter Stelle.

Im Laufe seiner Karriere bei der NASA hatte Dr. Smith verschiedene Positionen inne, darunter die des Vertreters des Astronautenbüros für Shuttle-Sicherheit und die des stellvertretenden Chef-Astronauten, in der er den täglichen Betrieb des Astronautenkorps beaufsichtigte. Außerdem war er als Verbindungsmann des NASA-ISS-Programms zur Europäischen Weltraumorganisation sowie als stellvertretender Direktor der ISS-Wissenschaftsabteilung am NASA Ames Research Center tätig. Für seine Leistungen wurde er mit zahlreichen Auszeichnungen geehrt, darunter zwei NASA Distinguished Service Medals und die NASA Outstanding Leadership Medal.